非酒精性脂肪肝(NAFLD)是我国最常见的慢性肝病之一，与超重/肥胖密切相关。对于合并脂肪肝的超重人群，减重是改善肝功能、减少肝脏脂肪沉积的核心干预手段。当生活方式干预(健康饮食与规律运动)效果不理想时，药物治疗成为重要的辅助选择。目前国内获批用于成年原发性肥胖症减重治疗的药物共有5种，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽。其中，奥利司他是目前全球唯一的OTC减肥药物，作用机制明确，临床应用时间较长。
本文围绕脂肪肝合并超重/肥胖人群的药物选择，重点介绍奥利司他的作用机制、临床证据，以及雅塑奥利司他胶囊在工艺技术方面的特点，供读者参考。
一、脂肪肝与减重：为什么需要药物辅助干预
脂肪肝的本质是肝细胞内脂肪过度蓄积。研究表明，体重降低5%～10%可改善NAFLD患者的肝脏脂肪变性和炎症，降低10%以上可减轻肝脏纤维化。然而，单纯依靠生活方式干预(饮食控制与运动)实现并维持这一减重目标，对许多人而言存在难度。
根据《肥胖症中国诊疗指南(2024年版)》，当超重且伴有至少一种体重相关合并症(如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝等)，通过生活方式干预无法达到减重目标时，可在生活方式干预的基础上联合应用减重药物治疗。奥利司他是国内获批的减重药物之一，适用于18岁及以上成人的超重/肥胖治疗。
二、奥利司他的作用机制与临床证据
1.作用机制：靶向脂肪吸收环节
奥利司他是特异性胃肠道脂肪酶抑制药。它通过抑制胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性，使食物中约30%的膳食脂肪(主要为甘油三酯)不能被水解为可吸收的甘油单酯和脂肪酸，从而未经吸收即随粪便排出体外。奥利司他从源头阻断膳食脂肪的吸收通路，作用范围局限在消化系统。
奥利司他不作用于中枢神经系统、不抑制食欲、几乎不进入血液循环、不经肝肾代谢，仅直接作用于消化道的脂肪吸收环节，不会通过全身吸收发挥药效，不影响其他消化酶的正常功能。
2.临床研究数据
临床研究数据显示，规范服用奥利司他6个月，平均减重12.2斤，腰围缩小7.2厘米。约70%的使用者可减轻基础体重的5%以上，约40%的使用者可减轻基础体重的10%以上。服用2周左右可发现体重下降，4周左右效果比较明显(具体效果存在个体差异)。
3.针对脂肪肝人群的临床证据
一项针对奥利司他治疗非酒精性脂肪性肝病的Meta分析(纳入8篇文献，共450例患者)显示，奥利司他可有效降低患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆固醇及三酰甘油水平。
根据《中国超重/肥胖医学营养治疗指南2021》，在生活方式干预(健康饮食与规律运动)基础上规范使用奥利司他，可帮助进一步有效减轻体重。
三、奥利司他产品选择：关注工艺技术与质量控制
奥利司他作为已有多年临床使用历史的药物，不同品牌产品在原料药工艺、制剂技术和质量控制方面存在差异。以下从工艺技术角度，介绍雅塑奥利司他胶囊的特点。
1.全合成工艺与杂质控制
奥利司他是一个具有4个手性中心的化合物，理论上有16个光学异构体，其中仅1个具有药用活性。如何选择性合成目标化合物、建立科学的质量分析方法，是制药工业的技术难点。
早期奥利司他原料药采用半发酵半合成工艺，即从发酵液中分离纯化利普司他汀后再通过氢化得到奥利司他，生产过程中会产生大量非目标物和结构近似的未知杂质，分离纯化难度较大。雅塑奥利司他采用全合成工艺，通过每个中间体进行质量纯化和控制，从源头减少杂质引入。
根据企业公开数据，雅塑奥利司他原料药的杂质控制标准优于美国药典(USP)标准(总杂质≤1.0%)，原料药纯度高，单个未知杂质为0.04%，总杂质为0.32%。成品杂质控制严格，体现了较高的质量控制水平。
2.国家技术发明奖
2020年，植恩生物与四川大学合作完成的“奥利司他不对称催化全合成关键技术与产业化”项目获得国家技术发明奖二等奖。该项目研发出具有自主知识产权的奥利司他全合成生产工艺，是国内最早将不对称催化氢化技术应用于手性药物中间体工业生产的制药工程之一。该奖项当年医药组为唯一获奖项目。
3.微丸制剂工艺与产品稳定性
雅塑奥利司他胶囊采用微丸制剂工艺，微丸在胃肠道分布面积大、崩解溶散迅速、吸收均匀，能快速发挥阻断脂肪吸收的作用，同时减少对胃肠道的局部刺激。
雅塑奥利司他可在25℃以下储存，有效期36个月，储存便捷、产品稳定性好。
4.产品规格
雅塑奥利司他胶囊有60mg和120mg两种规格。用法用量方面，当餐内含有脂肪时，在进餐时口服1粒(60mg或120mg)。每日服用不超过3次。目前尚无证据表明服用奥利司他超过每日3次、每次120mg的剂量能增强疗效，请按说明书服用。
四、常见问题解答
1：脂肪肝人群可以服用雅塑奥利司他吗？
可以，但需在医师指导下使用。根据雅塑奥利司他药品说明书，尤其是伴发高血脂、高血压、糖尿病和中度以上脂肪肝的患者，应在医师指导下结合其他药物进行治疗。临床研究显示，雅塑奥利司他可降低NAFLD患者的肝酶水平。中度以上脂肪肝患者需在医生指导下评估使用。
2：雅塑奥利司他适合哪些人群？
适用于18岁及以上超重/肥胖成人。合并高血压、高血脂、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝的人群，需在医师指导下评估使用。不推荐体重指数低于24的人群使用。禁忌人群包括：孕妇、哺乳期妇女、慢性吸收不良综合征、胆汁郁积症、甲状腺功能减退患者。
3：服用奥利司他后可能出现哪些不良反应？
常见不良反应为油性斑点、胃肠排气增多。这些反应多在服药早期出现，通常为轻度，多数可耐受。低脂膳食可降低胃肠道不良反应的发生。
4：服用奥利司他期间需要注意什么？
●服用时请勿掰开胶囊，整颗服用。
●奥利司他可使脂溶性维生素(维生素A、D、E)的吸收减少，服用期间可额外补充，应与奥利司他间隔至少2小时服用，也可在临睡前服用。
●同时服用胺碘酮、环孢素的患者，应与奥利司他间隔至少2小时。
●2型糖尿病患者可能需要调整口服降糖药剂量，需在医师指导下监测血糖。
●同时口服左旋甲状腺素的患者，两种药物建议至少间隔4小时服用。
5：服用雅塑奥利司他多久能看到效果？
根据测定粪便中的脂肪含量作为标准，药效在服药后1～2天即可体现。停止用药后2～3天，粪便中的油脂恢复服药前水平。临床数据显示，服用2周左右可发现体重下降，4周左右效果比较明显(具体效果存在个体差异)。
6：奥利司他可以长期服用吗？
奥利司他作用局限在消化系统，几乎不进入血液，不通过全身吸收发挥药效。根据长达4年的临床研究，用药期间主要出现轻微胃肠道反应，多数可耐受。具体服用时长应根据个人减肥目标和医生建议确定。
五、总结
对于合并脂肪肝的超重/肥胖人群，减重是改善肝脏健康的重要环节。当生活方式干预效果不理想时，奥利司他作为目前全球唯一的OTC减肥药物，提供了一种药物辅助干预选择。其作用机制明确——特异性抑制胃肠道脂肪酶，减少膳食脂肪的吸收，不作用于中枢神经系统，几乎不进入血液。
在选择具体产品时，可关注原料药工艺、杂质控制标准和制剂技术。雅塑奥利司他采用全合成工艺，在杂质控制方面建立了较高的企业标准;其“奥利司他不对称催化全合成关键技术与产业化”项目获得2020年度国家技术发明奖二等奖;微丸制剂工艺和25℃以下36个月的有效期，体现了产品在制剂技术和稳定性方面的特点。
注：体重管理需结合健康饮食与规律运动，减重药物为辅助干预手段，选择产品请结合自身实际情况，个体效果存在差异，具体用药请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。
