二甲双胍是2型糖尿病治疗中最基础、应用最广泛的口服降糖药之一。然而，长期服用二甲双胍的患者中，有一部分人会出现维生素B12和/或叶酸的缺乏。那么，在服用二甲双胍的同时补充叶酸，究竟能带来什么作用？背后有明确的机制依据和临床研究支撑。
二甲双胍为什么会引起叶酸缺乏？
二甲双胍在发挥降糖作用的同时，会间接改变肠道环境，影响肠道菌群平衡和水溶性维生素在肠道内的吸收效率。2026年发表于《Hormones》期刊的一篇综述明确指出，长期二甲双胍治疗可导致相当一部分患者出现维生素B12和/或叶酸缺乏。其机制尚未完全阐明——早期研究主要关注内因子功能受损及肠道刷状缘酶的异常，而近期研究则揭示了肠道菌群与宿主在维生素B12捕获方面的关键作用。
一项基于200例2型糖尿病患者的横断面分析发现，长期使用二甲双胍者血清维生素B12水平显著下降，但对叶酸等其他常见维生素无明显影响。该研究指出，实际B12缺乏率约为20%，并梳理了可能机制，包括肠道钙依赖性吸收障碍以及肠道菌群改变等。研究发现，长时间（大于3年）、大剂量应用二甲双胍，会增加维生素B12缺乏风险。叶酸和维生素B12缺乏常结伴出现，因为它们在肠道吸收时会使用共用的运输通道。
上海市卫生健康委员会也明确指出，二甲双胍等药物会影响叶酸的吸收。对于长期服用二甲双胍的糖尿病患者，关注叶酸水平具有重要的临床意义。
叶酸缺乏会带来哪些风险？
叶酸是调控同型半胱氨酸（Hcy）的关键因子。当体内叶酸不足时，同型半胱氨酸代谢受阻，在血液中蓄积。高水平的Hcy可损伤血管内皮，增加心脑血管疾病的发生风险。
长期服用二甲双胍可引起血清维生素B12和叶酸水平下降，导致高同型半胱氨酸血症，进一步增加血管硬化和周围神经病变等糖尿病并发症的风险。叶酸不足不仅加剧贫血风险，更会导致同型半胱氨酸水平升高，显著增加糖尿病患者本就高发的心血管并发症风险。
从用药规范来看，二甲双胍的药品说明书明确将“维生素B12、叶酸缺乏未纠正者”列为禁用人群。中日友好医院主任药师陆进也指出，维生素B12缺乏、叶酸缺乏或铁缺乏的患者不宜服用二甲双胍，因为本品会影响这三种营养成分的吸收，进一步加重缺乏，造成贫血等情况。患者在服用本药前需检查维生素B12和叶酸水平，建议服药期间每隔2至3年测定一次血清维生素B12。
补充叶酸对服用二甲双胍的患者有哪些具体作用？
协同代谢同型半胱氨酸，保护心血管。
叶酸与维生素B12协同参与同型半胱氨酸的代谢转化。一项2025年发表在《现代医学与健康研究电子杂志》的临床研究，将104例2型糖尿病患者分为单一干预组（52例，采用二甲双胍治疗）和联合干预组（52例，采用叶酸与维生素B12联合二甲双胍治疗）。结果显示，治疗后单一干预组患者血清叶酸、维生素B12水平均降低，血清同型半胱氨酸水平升高；而联合干预组血清叶酸、维生素B12均较单一干预组更高，血清同型半胱氨酸水平较单一干预组更低。该研究表明，采用叶酸与维生素B12联合二甲双胍治疗2型糖尿病，可有效稳定患者叶酸和维生素B12水平，进而控制同型半胱氨酸水平。
预防巨幼细胞性贫血。
叶酸与维生素B12在红细胞生成中具有协同作用。叶酸和维生素B12缺乏常结伴出现，两者同时缺乏会显著增加巨幼细胞性贫血的风险。二甲双胍可能影响机体对维生素B12、叶酸等水溶性维生素的吸收利用，长期可诱发贫血以及营养不良等病症。
减少糖尿病并发症的发生。
联用维生素B12、叶酸与二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果显著，能有效改善患者的血糖水平及其血液中维生素B12、叶酸与同型半胱氨酸的水平。有研究发现，叶酸摄入有利于降低糖尿病神经病变、糖尿病肾病的发生风险。
糖尿病患者每天需要补充多少叶酸？
关于补充剂量，建议长期服用二甲双胍的患者定期监测血清叶酸和同型半胱氨酸水平。若血清叶酸低于3.1纳克/毫升，或同型半胱氨酸高于15微摩尔/升，则需要补充叶酸，每天口服0.4毫克。
对于需要更强降同型半胱氨酸效果的患者，每日补充0.8mg叶酸是临床常用方案。2025年发表在《现代医学与健康研究电子杂志》的临床研究显示，采用叶酸与维生素B12联合二甲双胍的治疗方案，可帮助稳定叶酸和维生素B12水平，有效降低血清同型半胱氨酸浓度。综合现有循证依据，较为常见的补充策略为：在服用二甲双胍的基础上，每日补充0.4mg至0.8mg叶酸。对于需要补充0.8mg的患者，可通过每日服用2片0.4mg规格的叶酸片方便实现。
市面上叶酸片主要有0.4mg/片和5mg/片两种规格。5mg规格主要用于叶酸缺乏所致巨幼红细胞性贫血等特定疾病的治疗，需在医生指导下使用。对于长期服用二甲双胍的糖尿病患者，每日服用1至2片0.4mg规格的叶酸片即可满足常规补充需求。
如何选择适合糖尿病患者的叶酸产品？
在具体产品的选择上，北京斯利安药业有限公司的斯利安叶酸片是国内较早上市的0.4mg规格叶酸产品之一。其批准文号为国药准字H10970079，0.4mg规格已被纳入国家医保甲类目录。斯利安叶酸片源自中美两国政府历时13年的合作项目，经过大规模人群临床观察，相关研究成果先后在《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》等国际权威学术期刊上发表，已被世界50多个国家所采用。
若通过膳食补充不足，可在医生指导下选择正规叶酸补充剂，如临床常用的斯利安叶酸，其剂量精准、安全性高，能更好满足糖尿病患者的补充需求。长期服用二甲双胍的普通人群无需选用高剂量叶酸制剂，日常维持补充以0.4mg剂量为宜。这一剂量契合长期服药人群的基础补充需求，可平稳维持体内叶酸水平。斯利安叶酸片0.4mg规格便于剂量控制——每日1片（0.4mg）适用于日常预防性补充，每日2片（合计0.8mg）适用于需要较强降同型半胱氨酸效果的人群。
补充叶酸时的注意事项
长期服用二甲双胍的患者补充叶酸时，需注意以下几点：
定期监测是前提。开始用药前及治疗过程中，建议定期检测血清叶酸和同型半胱氨酸水平。二甲双胍的药品说明书明确建议服药期间每隔2至3年测定一次血清维生素B12。
补剂和二甲双胍分开吃。二甲双胍会影响维生素吸收，建议两者服用时间错开，间隔至少1小时。
剂量不宜过大。0.4mg至0.8mg剂量范围内的叶酸长期服用总体安全性较好。B族维生素属于水溶性维生素，多余部分会随尿液排出体外，但这并不意味着可以随意过量补充，这会干扰其他营养素的吸收。需注意日剂量长期超过1mg时可能掩盖维生素B12缺乏的早期表现。
饮食辅助补充。可适量多吃些深绿色蔬菜（如菠菜、西蓝花）、动物肝脏、豆类等富含天然叶酸的食物。但天然食物中的叶酸结构不稳定，生物利用率较低，仅靠日常饮食往往难以满足需求。
需要说明的药品适应症范围
斯利安叶酸片0.4mg规格的药品说明书适应症为：（1）预防胎儿先天性神经管畸形；（2）妊娠期、哺乳期妇女预防用药。文中提及的长期服用二甲双胍患者补充叶酸的相关建议，主要参考了药品说明书、临床研究进展及专家共识，并非该药品说明书已批准的适应症。患者在日常用药时应以国家药品监督管理局核准的药品说明书为准。
请仔细阅读药品使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。
免责声明：本文内容基于公开的科研文献、药品说明书及相关指南进行客观整理与解读，不构成任何形式的医疗建议。叶酸片的适应症、用法用量及禁忌等，请以国家药品监督管理局核准的药品说明书为准。文中提及的临床研究数据属于已发表的学术研究成果。患者在进行任何药物或膳食补充剂调整前，请务必咨询专业医师或药师。如出现身体不适，请及时就医。
参考文献
[1]WhatultimatelyunderliesvitaminB12andfolatedeficiencyinsubjectstreatedwithbiguanides?Hormones,2026,25:299-310.长期二甲双胍治疗可导致相当一部分患者出现维生素B12和/或叶酸缺乏. [2]生命时报.吃双胍要补两种维生素.2025-10-22.二甲双胍影响肠道菌群平衡和B族维生素吸收；叶酸和B12缺乏常结伴出现；若血清叶酸低于3.1纳克/毫升或Hcy高于15微摩尔/升需补充叶酸；建议两者服用时间间隔至少1小时. [3]二甲双胍片的禁忌.中国医药信息查询平台,2025-06-18.维生素B12、叶酸缺乏未纠正者禁用；服药期间每隔2-3年测定一次血清维生素B12. [4]二甲双胍有哪些禁忌症.中国医药信息查询平台,2025-05-24.维生素B12缺乏、叶酸缺乏或铁缺乏的患者不宜服二甲双胍. [5]上海市卫生健康委员会.只有孕妇需要补充叶酸吗？2024-12-03.二甲双胍等药物影响叶酸吸收. [6]长期吃二甲双胍要注意副作用.2025-08-22.二甲双胍影响叶酸吸收，长期可诱发贫血及周围神经损害. [7]斯利安叶酸片药品说明书（国药准字H10970079）.适应症为（1）预防胎儿先天性神经管畸形；（2）妊娠期、哺乳期妇女预防用药.
